หลุยส์ อาร์มสตรอง เกิดเมื่อวันที่ 4 สิงหาคม ปี ค.ศ.1901 ที่เมืองนิวออร์ลีนส์ ซึ่งอยู่ทางตอนใต้ของมลรัฐหลุยส์เซียนา เติบโตในย่านสตอรีวิลล์ ที่ซึ่งสามารถค้าประเวณีได้โดยถูกกฎหมาย

เขา เรียนรู้ท่วงทำนองของบทเพลงต่างๆ ผ่านประสบการณ์ดนตรีที่มีอยู่รอบตัว และด้วยความช่วยเหลือของครอบครัวคาร์นอฟสกี ทำให้เขาได้ครอบครองเครื่องดนตรีเก่าคอร์เนท (เครื่องเป่าทองเหลืองที่มีลักษณะคล้ายทรัมเป็ต) และหัดฝึกฝนด้วยตนเอง

หลุยส์ หันหลังให้กับการเรียนและออกมาใช้ชีวิตอยู่บนท้องถนน จนกระทั่งในคืนวันที่ 31 ธันวาคม ปี 1912 เขาถูกจับกุมเนื่องจากยิงปืนขึ้นฟ้า และถูกส่งตัวไปอยู่ในความดูแลของบ้านคุ้มครองเด็กผิวสีชายประจำเมืองนิ วออร์ลีนส์ (New Orleans Colored Waif’s Home for Boys)

หลุยส์ ออกจากบ้านคุ้มครองในปี 1914 ทำงานรับจ้างทั่วไป และเริ่มเล่นดนตรีกับวงท้องถิ่นในละแวกนิวออร์ลีนส์ มีโอกาสร่วมงานกับวง คิด โอรี อยู่ราว 1 ปี ก่อนจะได้งานเล่นดนตรีบนเรือสำราญในปี 1919 กับวงของ เฟท มาราเบิล (Fate Marable) ต่อ มาในปี 1922 ไปร่วมงานกับคิง โอลิเวอร์ ที่ชิคาโก อยู่ราว 2 ปี ก่อนตัดสินใจมุ่งหน้าสู่นิวยอร์คเพื่อเล่นร่วมกับวง เฟลทเชอร์ เฮนเดอร์สัน ออร์เคสตรา (Fletcher Henderson Orchestra)

ปี 1925 หลุยส์ ตัดสินใจย้ายกลับมาที่ชิคาโก จัดตั้งวงดนตรีของตนเองขึ้นในนาม “Hot Five” และ “Hot Seven”มีบันทึกเสียงผลงานที่ยังทรงคุณค่าตราบจนปัจจุบัน เช่น “Potato Head Blues”, “Muggles” และ “West End Blues”

นอก จากเสียงทรัมเป็ตที่มีรูปแบบเฉพาะตัว เสียงร้องของ หลุยส์ อาร์มสตรอง ก็มีเอกลักษณ์ โดดเด่น และทรงอิทธิพลไม่แพ้กัน เขาร้องเพลงอัดเสียงครั้งแรก ในเพลงHeebie Jeebies ร่วมกับวง The Hot Five เพลงนี้เป็นเพลงแรกที่แนะนำรูปแบบการร้องสเกตสู่กลุ่มผู้ฟัง จนกลายเป็นการร้องที่ได้รับความนิยมมาจนถึงปัจจุบัน

หลุยส์ กลับมาที่นิวยอร์คอีกครั้งในปี 1929 เขาทำงานร่วมกับคณะละครเรื่อง “Hot Chocolates” หลังจากนั้นเริ่มออกแสดงตามรัฐต่างๆ ทั่วสหรัฐ จากนั้นออกเดินทางไปแสดงในทวีปยุโรป ก่อนจะกลับมาที่นิวยอร์คอีกครั้งในปี 1935

ทศวรรษที่ 40s-50s ด้วย ยุคสมัยที่เปลี่ยนไป การบรรเลงด้วยเครื่องดนตรีน้อยชิ้นเริ่มได้รับความนิยมมากกว่าวงบิ๊กแบนด์ และเนื่องจากไม่สามารถแบกรับค่าใช้จ่ายในการจัดการวงได้ หลุยส์ จึงปรับลดขนาดลงจากวง 16 ชิ้น เปลี่ยนเป็นวงขนาดเล็กเพียง 6 ชิ้น โดยรวบรวมนักดนตรีฝีมือดีจากยุคสวิงและดิกซีแลนด์มาร่วมงาน ใช้ชื่อวงว่า “Louis Armstrong All Stars” พวกเขาได้รับการยอมรับและประสบความสำเร็จอย่างสูง มีงานออกแสดงไปทั่วโลกทั้งในคลับ คอนเสิร์ตฮอลล์ และตามเฟสติวัลต่างๆ ทศวรรษที่ 60s สกอร์เพลงจากละครบอร์ดเวย์เรื่อง Hello, Dolly! ได้รับความนิยมอย่างสูงเข้าสู่อันดับ 1 ในบิลบอร์ดชาร์ท รวมทั้งได้ครอบครองรางวัลแกรมมีอวอร์ดสาขา “Best Vocal Performance” ตามมาด้วยความสำเร็จของเพลง “What a Wonderful World” ในอีก 4 ปีต่อมา

หลุยส์ ยังคงรักที่จะมอบความสุขแก่แฟนๆของเขาจวบช่วงสุดท้ายของชีวิต เขาต้องหยุดพักงานแสดงและต้องหยุดเป่าทรัมเป็ตตามคำสั่งของแพทย์ แต่ยังคงปรากฏตัวร้องเพลงอยู่เสมอ จนกระทั่งเสียชีวิตด้วยอาการหัวใจวายในวันที่ 16 กรกฎาคม ปี ค.ศ.1971 จากไปด้วยวัย 69 ปี